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- 你知道潔凈室檢查要點是那些嗎？
- 發布日期：2020年01月18 點擊次數：47 所屬分類：技術中心
你知道潔凈室檢查要點是那些嗎？
一、潔凈室（區）環境監測項目及指標要求
本部分中關于潔凈室（區）環境監測項目應依據《無菌醫療器具生產管理規范》（YY0033-2000）標準，第三方檢測機構也應按照《無菌醫療器具生產管理規范》（YY0033-2000）標準出具潔凈室（區）環境檢測報告。
1.溫濕度和靜壓差
一般情況下，溫濕度和靜壓差是日常監測項目，在產品生產過程中應隨時檢查溫濕度、靜壓差是否在規定的范圍內。
值得注意的是，溫濕度的要求在《體外診斷試劑生產實施細則》中沒有明確規定，主要考慮因體外診斷試劑的種類繁多，生產工藝過程中可能存在有在不同溫度或濕度環境要求下進行生產的情況，如膠體金試劑、酶聯免疫試劑的工序中可能存在的干燥環境，且《體外診斷試劑生產實施細則》中的第二十九條也規定了“對空氣有干燥要求的操作間內應當配置空氣干燥設備，保證物料不會受潮變質。應當定期監測室內空氣濕度。”所以，如何具體規定潔凈間里的溫濕度，生產企業應充分考慮產品生產工藝的需要。
《無菌醫療器具生產管理規范》（YY0033-2000）中規定：空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5Pa，潔凈室(區)與室外大氣的靜壓差應大于10Pa。但要注意，對于同級別潔凈室（區）內，針對不同生產工序也應區別對待，如注塑間與相鄰同級別功能間應有壓差梯度，以防止污染。
2.風速和換氣次數
風速的要求在《體外診斷試劑生產實施細則》中也沒有明確規定，是考慮不同試劑的生產環境以及不同級別的潔凈環境需要的風速有不同的要求。如陰陽性血清試劑的生產需在萬級下進行生產，而金標試劑等則需在10萬級潔凈環境下生產，那么為達到萬級或10萬級的監控項目指標的要求（從體外診斷試劑生產實施細則附錄A的第一條對萬級和10萬級的塵粒和沉降菌數的指標中可以看出，二者間存在明顯的區別，而要達到這些指標，與換氣次數即新送風量有密切的關系），換氣次數就有區別；而換氣次數與風速間存在轉換關系，則風速就有區別。所以，如何具體規定潔凈間里的風速（換氣次數），滿足其潔凈級別的需要是首要因素。
換氣次數與風速的轉換關系如下：
換氣次數（次/小時）=風速（m/s）×送風口面積(m2)×3600/房間容積(m3)
3.塵埃顆粒數、沉降菌和浮游菌
《潔凈廠房設計規范》（GB50073-2001）標準對潔凈室（區）的塵埃顆粒數及微生物菌落數的檢測都規定了相關的要求，正常情況下潔凈室（區）狀態一般分為空態、靜態和動態三種：
空態：已經建造完成并可以投入使用的潔凈室（區）。它具備所有有關的服務和功能。但是，在設施內沒有操作人員操作的設備。
靜態：各種功能完備、設定安裝妥當，可以按照設定使用或正在使用的潔凈室（區），但是設施內沒有操作人員。
動態：處于正常使用的潔凈室（區），服務功能完善，有設備和人員從事正常的生產工作。
潔凈室（區）建設完工后應對整體工程項目進行驗證，以確認是否達到規定的設計要求。無菌醫療器械生產潔凈室（區）的驗證通常是由安裝確認、運行確認、性能確認組成的，其中設備安裝、儀器儀表的校正屬于安裝確認，性能確認是作最后的判斷。在生產環境驗證中性能確認是對凈化系統是否能達到規定的潔凈級別做出判斷；醫療器械工業潔凈室（區）的潔凈度主要包括塵埃和微生物兩個方面，因此潔凈度的測定主要是對塵埃粒子和微生物菌落數的測定。
（1）懸浮粒子的測定
懸浮粒子的測定可參見《醫藥工業潔凈室（區）懸浮粒子的測試方法》（GB/T16292-2010）標準，其基本內容如下：
1）懸浮粒子的測定方法主要有顯微鏡法及自動粒子計數法。
a．顯微鏡法：顯微鏡法是用抽氣泵抽取潔凈室（區）內的空氣，把在測定用的濾膜表面上捕集到的粒徑中大于5μm的粒子，按懸浮狀態連續計數的方法測定。用顯微鏡法測定的直徑為粒子的最大直徑。
b．自動粒子計數法：自動粒子計數法是把潔凈室（區）中粒徑大于0.5μm的粒子，按懸浮狀態連續計數的方法測定。
2）懸浮粒子潔凈度監測的采樣點數目及其布置應根據產品的生產及關鍵工序設置。一般在高效過濾器末端層流罩下的工作區離地0.7～1m處設置測點即可。
3）懸浮粒子潔凈度測定的最小采樣量和最少采樣點數目及潔凈度級別的結果評定參見《醫藥工業潔凈室（區）懸浮粒子的測試方法》（GB/T 16292-2010）標準的規定。
（2）微生物菌落數的測定
對微生物菌落數測定目的是確定浮游的生物微粒濃度和生物微粒沉降密度，以此來判斷潔凈室（區）是否達到規定的潔凈度。因此微生物菌落數的測定有浮游菌和沉降菌兩種測定方法。
1）浮游菌的測定
a．浮游菌的測定是通過收集懸浮在空氣中的生物性微粒子，通過專門的培養基，在適應的生長條件下，讓其繁殖到可見的菌落進行計數，從而判定潔凈環境中單位體積空氣中菌落數的多少。
b．浮游菌測定需有專門的采樣器、真空抽氣泵等設備，浮游菌采樣器常用撞擊法中的狹縫式采樣器。
c．采用的浮游菌采樣器必須要有流量計和定時器，并嚴格按儀器說明書的要求定期進行校驗和操作。
d．浮游菌測定的采樣點及數目與懸浮粒子測定相同，即在同懸浮粒子相同的測定點采樣。
e．浮游菌測定的最小采樣量和最少采樣點數目及浮游菌結果評定參見相關標準的規定。
2）沉降菌的測定
a．沉降菌測定的設備主要是φ90150玻璃培養皿和各種培養基，常用普通肉湯瓊脂培養基。
b．沉降菌測定其培養皿應布置在具有代表性的地方和氣流擾動最小的地方，其最少采樣點數目見下表。
面積c．采樣方法及培養：將培養皿按要求放置后，打開平皿蓋，使培養基表面暴露30分鐘后，將平皿蓋蓋上，然后在30～35℃的條件下（可用恒溫培養箱）培養48小時后計數。
在滿足最少測點數的同時，還要滿足最少培養皿數。不論面積大小，作為一個被測對象，都應該滿足這個要求.
（八）檢測設備
生產無菌、植入性醫療器械和體外診斷試劑生產企業應當具備環境監測能力，具有相適應的檢測設備，檢測設備一般包括塵埃粒子計數器、風速儀、溫濕度計、壓差表等。環境監測應由本企業獨立完成，不得委托檢測。
二、檢測狀態
一般情況下，生產企業可在靜態環境下進行環境監測，必要時進行動態監測。
三、檢測周期
一般情況下，生產企業應定期委托第三方檢測機構進行環境監測，當影響產品的主要因素，如工藝、工裝、質量控制方法、主要原輔料、主要生產設備發生改變時，生產一定周期后，以及進行了潔凈室（區）改擴建，均應進行重新驗證或確認。
四、檢測方法
檢測前潔凈室（區）至少運行30min，如開紫外燈等除菌設備應在檢測前15min關閉。
1.檢測首先進行溫度、相對濕度和靜壓差，應該不超過30min；
設備：數字式溫濕度計、數字式壓差計；
方法：《無菌醫療器具生產管理規范》（YY0033-2000）；
檢測點：根據潔凈室（區）級別和面積確定。
2.檢測風速（100級）和換氣次數（其余級別）；
時間：100級，應該不超過30min；
其余級別，每個潔凈室（區）需測量所有下風口風量，根據風口
數量定；
設備：溫度補償式風速儀、風量平衡測試儀；
方法：《無菌醫療器具生產管理規范》（YY0033-2000）；
3.檢測塵埃數
設備：激光塵埃粒子計數器；
方法：《無菌醫療器具生產管理規范》（YY0033-2000）；
檢測點：根據潔凈室（區）級別和面積確定。
4.沉降菌或浮游菌檢測，需30min；
設備：瓊脂培養皿；
方法：《無菌醫療器具生產管理規范》（YY0033-2000）；
檢測點：根據潔凈室（區）級別和面積確定。
五、檢測注意事項
在進行測試之前，應先確定待測區域、測試狀態、儀器設備、測試規程、采樣點位置、評價標準以及相關注意事項；建立環境監測程序，這樣才能證實設備以及產品的接觸環境是潔凈和衛生的，并可以確定潛在的污染物是否能被控制到適當水平；所有儀器設備在未進入被測區域時，應保證其符合性、有效性和已完成清潔，或在相應的潔凈室（區）內準備和存放（用保護罩或其它適當地外罩保護儀器）；測試人員在測試時必須穿戴符合被測環境級別的潔凈工作服或無菌工作服；在測試時應避免膚屑、微生物或人體皮膚上的油造成潛在的污染。
六、潔凈室（區）監控要求
潔凈區作為制藥企業的生產場所，對環境、著裝、人員流動等有嚴格的規定和要求。通過單個半球型攝像頭無法全面的監控潔凈室人員的操作，更無法對重要設備的運行狀態、操作過程進行實時定點監控。半球型攝像頭安裝于天花板，安裝位置過高，清理不方便，同時存在衛生死角，加大了潔凈室清潔和驗收的工作量。潔凈區嵌入式專用攝像頭解決了該項難題。維遠泰克潔凈區嵌入式專用攝像頭安裝于潔凈區彩鋼板墻體上，通過嵌入彩鋼板的方式安裝。該攝像頭平面為純平面板，嵌入彩鋼板后，攝像頭平面與彩鋼板平面平齊，在利用墻擦清潔墻面的同時實現了攝像頭的清潔。同時，攝像頭的純平面板零衛生死角，不存在清理不到位的情況。
七、潔凈室（區）驗證要求
潔凈室（區）的驗證應包括室內系統及設施，如凈化空氣、工藝用水等系統及設施的安裝確認，運行確認和性能確認。系統及設施的安裝確認包括各分部工程的外觀檢查和單機試運轉，系統及設施的運行確認應在安裝確認合格后進行，內容包括帶冷（熱）源的系統聯合試運轉，并不應少于8小時，潔凈室（區）的綜合性能確認要求見下表。
具體驗證要求可參考《醫藥工業潔凈廠房設計規范》（GB 50457-2008）標準附錄C。
八、潔凈室（區）運行管理和日常維護要求
總體要求：空氣凈化調節系統向潔凈室（區）輸送潔凈空氣，以控制和調節潔凈室（區）內的溫度、濕度、新鮮空氣量、靜壓差、塵埃數、菌落數等環境參數。各級別潔凈度的空氣凈化處理一般應采取初效、中效、高效過濾器三級過濾。空氣凈化調節系統設計時應合理布置送風口和回風口。凡工藝過程中產生大量有害物質或氣體的生產工序不應利用回風，還應設局部排風裝置，排風裝置應有防倒灌措施。送風、回風和排風的啟閉應聯鎖，系統的開啟程序為先開送風，再開回風和排風機，關閉時聯鎖程序應相反。回風口必須有初效過濾器，以防止在關閉風機時，外界空氣中的塵埃倒灌入潔凈室（區）。空氣凈化調節系統新風口處應無障礙物、粉塵及有害氣體，保證空氣清新，流通。初、中效過濾器的濾材應視情況定期清洗，晾干后可重復使用；高效過濾器如發現風速降至最低限，經清洗或更換初、中效過濾器后風速仍不能提高，或出現無法修補的滲漏應予以更換。
（一）潔凈室（區）運行管理
1.空調系統的使用規定：
應包括工作前的開機時間、中斷一定時間的再使用的自凈時間
的規定—必要時具備驗證報告。
2.確定環境檢測的項目、指標、頻次、方法；
內容參見《無菌醫療器具生產質量管理規范》（YY0033-2000）。
3.潔凈室（區）的衛生（清洗、消毒）管理規定；
應包括車間里的空氣、墻、臺面、工位器具、周轉箱等的清洗
或消毒方法和頻次以及潔具的管理。
4、潔凈室（區）的物流管理規定：
應包括物料進出潔凈室（區）的規定。
5、凈化車間里的人員衛生管理規定：
應包括人員進出以及在凈化車間中的衛生管理規定以及服裝
清洗消毒的管理。
（二）潔凈室（區）日常維護
1.定期進行空調機組設備的維護和保養；
包括空調系統的檢修、以及相關部件的維護管理，如可能的電機、傳感器等。
2.定期對空調機組的功能進行檢測和保養：
對初、中、高效過濾器的保養，包括清洗、更換。
3.空調機組功效的維護：
可通過送風量的大小（換氣次數）進行監測。
4.配套空調機組使用的其他設備的管理：
如空氣凈化器、臭氧消毒器等的管理。
5.潔凈室（區）的排水
具體驗證要求可參考《醫藥工業潔凈廠房設計規范》（GB 50457-2008）標準附錄B。
注：采用無菌加工技術生產醫療器械的企業，在潔凈室（區）管理方面除符合上述要求外，還應滿足《醫療產品的無菌加工第1部分：通用要求》（YY/T0567.1-2005）標準的相關要求。
參考文獻
1.《醫療器械生產企業質量管理規范（試行）》，國家食品藥品監督管理局（2009年）
2.《體外診斷試劑生產實施細則（試行）》，國家食品藥品監督管理局（2007年）
3.《關于實施<醫療器械生產質量管理規范（試行）>及其配套文件有關問題的通知》（2011年）
4.《醫藥工業潔凈廠房設計規范》（GB50457-2008）
5.《無菌醫療器具生產管理規范》（YY0033-2000）
6.《潔凈廠房設計規范》（GB50073-2010）
7.《潔凈室施工及驗收規范》（GB50591-2010）
8.《醫藥工業潔凈室（區）懸浮粒子的測試方法》（GB/T16292-2010）
9.《醫藥工業潔凈室（區）浮游菌的測試方法》（GB/T16293-2010）
10.《醫藥工業潔凈室（區）沉降菌的測試方法》（GB/T16294-2010）
11.《潔凈室及相關受控環境 第1部分：空氣潔凈度等級》（GB/T 25915.1-2010）
12.《潔凈室及相關受控環境第2部分 證明持續符合GB T 25915.1-2010 的檢測與監測技術條件》（GB T 25915.2-2010）
13.《潔凈室及相關受控環境 第3部分：檢測方法》（GB/T 25915.3-2010）
14.《潔凈室及相關受控環境 第4部分：設計、建造、啟動》（GB/T 25915.4-2010）
15.《潔凈室及相關受控環境 第5部分：運行》（GB/T 25915.5-2010）
16.《潔凈室及相關受控環境 第6部分：詞匯》（GB/T 25915.6-2010）
17.《潔凈室及相關受控環境 生物污染控制 第1部分：一般原理和方法》（GB/T 25916.1-2010）
18.《潔凈室及相關受控環境 生物污染控制 第2部分：生物污染數據的評估與分析》（GB/T 25916.2-2010）
19.《醫療產品的無菌加工 第1部分：通用要求》（YY/T0567.1-2005）
20.《無菌醫療器械生產與質量管理講義》，國家藥品監督管理局（2000）
21.《藥品生產企業潔凈技術與衛生管理》，南京出版社（1993年）
22.《藥廠潔凈室設計、運行與GMP認證》，同濟大學出版社（2002年）
23.《無菌醫療器械質量控制與評價》，蘇州大學出版社（2012年）
24.《無菌醫療器械生產與潔凈廠房的建設》，CMD（2009年）- 相關標簽：安全監管儀器
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